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PMID: 16860756 Published · ppublish English Journal Article Research Support, N.I.H., Extramural Research Support, Non-U.S. Gov't

Antibody repertoires generated by VH replacement and direct VH to JH joining.

Immunity ·Vol. 25 ·No. 1 ·2006-07-00 ·Pages 43-53

Koralov SB, Novobrantseva TI, Königsmann J, Ehlich A, Rajewsky K

Abstract

The immunoglobulin heavy chain repertoire is generated by somatic rearrangement of variable (V(H)), diversity (D(H)), and joining (J(H)) elements. It can be further diversified by V(H) replacement, where nonrearranged V(H) genes invade preexisting V(H)D(H)J(H) joints. To study the impact and mechanism of V(H) replacement, we generated mice in which antibody production depends on the replacement of a nonproductive V(H)D(H)J(H) rearrangement inserted into its physiological position in the immunoglobulin heavy chain locus. In these mice a highly diverse heavy chain repertoire resulted from V(H) replacement and a second process of noncanonical V(D)J recombination, direct V(H) to J(H) joining. V(H) replacement rarely generated detectable sequence duplications but often proceeded through recombination between the conserved homologous sequences at the 3' end of V(H). Thus, V(H) replacement is an efficient mechanism of antibody diversification, and its impact on the overall antibody repertoire could be greater than anticipated because it frequently leaves no molecular footprint.

MeSH Terms
Animals Arginine/genetics,metabolism B-Lymphocytes/cytology,immunology,metabolism Base Sequence Cell Proliferation Gene Rearrangement, B-Lymphocyte/genetics Homozygote Immunoglobulin Heavy Chains/genetics,immunology,metabolism Immunoglobulin J-Chains/genetics,immunology,metabolism Immunoglobulin Variable Region/genetics,immunology,metabolism Mice Molecular Sequence Data Mutation/genetics Sequence Alignment Sequence Homology, Nucleic Acid
Chemicals
Immunoglobulin Heavy Chains Immunoglobulin J-Chains Immunoglobulin Variable Region Arginine
Authors & Affiliations
5 authors, click to expand affiliations / ORCID
Koralov Sergei B
The CBR Institute for Biomedical Research, Harvard Medical School, 200 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Novobrantseva Tatiana I
Königsmann Jessica
Ehlich Andreas
Rajewsky Klaus
Article Info
Journal
Immunity
Abbr.
Immunity
ISSN
1074-7613
Published
2006-07-00
Pages
43-53
Language
English
Region
United States
NLM ID
9432918
Subset
IM
Grants
NIAID NIH HHS · AI052343 · United States
NIAID NIH HHS · AI054636 · United States
Databases
GENBANK
DQ513523, DQ513524, DQ513525, DQ513526, DQ513527, DQ513528, DQ513529, DQ513530, DQ513531, DQ513532, DQ513533, DQ513534, DQ513535, DQ513536, DQ513537, DQ513538, DQ513539, DQ513540, DQ513541, DQ513542, DQ513543, DQ513544, DQ513545, DQ513546, DQ513547, DQ513548, DQ513549, DQ513550, DQ513551, DQ513552, DQ513553, DQ513554, DQ513555, DQ513556, DQ513557, DQ513558, DQ513559, DQ513560, DQ513561, DQ513562, DQ513563, DQ513564, DQ513565, DQ513566, DQ513567, DQ513568, DQ513569, DQ513570, DQ513571, DQ513572, DQ513573, DQ513574, DQ513575, DQ513576, DQ513577, DQ513578, DQ513579, DQ513580, DQ513581, DQ513582, DQ513583, DQ513584, DQ513585, DQ513586, DQ513587, DQ513588, DQ513589, DQ513590, DQ513591, DQ513592, DQ513593, DQ513594, DQ513595, DQ513596, DQ513597, DQ513598, DQ513599, DQ513600, DQ513601, DQ513602, DQ513603, DQ513604, DQ513605, DQ513606, DQ513607, DQ513608, DQ513609, DQ513610, DQ513611, DQ513612, DQ513613, DQ513614, DQ513615, DQ513616, DQ513617, DQ513618, DQ513619, DQ513620, DQ513621, DQ513622, DQ513623, DQ513624, DQ513625, DQ513626, DQ513627, DQ513628, DQ513629, DQ513630, DQ513631, DQ513632, DQ513633, DQ513634, DQ513635, DQ513636, DQ513637, DQ513638, DQ513639, DQ513640, DQ513641, DQ513642, DQ513643, DQ513644, DQ513645, DQ513646, DQ513647, DQ513648, DQ513649, DQ513650, DQ513651, DQ513652, DQ513653, DQ513654, DQ513655, DQ513656, DQ513657, DQ513658, DQ513659, DQ513660, DQ513661, DQ513662, DQ513663, DQ513664, DQ513665, DQ513666, DQ513667, DQ513668, DQ513669, DQ513670, DQ513671, DQ513672, DQ513673, DQ513674, DQ513675, DQ513676, DQ513677, DQ513678, DQ513679, DQ513680, DQ513681, DQ513682, DQ513683, DQ513684, DQ513685, DQ513686, DQ513687, DQ513688, DQ513689, DQ513690, DQ513691, DQ513692, DQ513693, DQ513694, DQ513695, DQ513696, DQ513697, DQ513698, DQ513699, DQ513700, DQ513701, DQ513702, DQ513703, DQ513704, DQ513705, DQ513706, DQ513707, DQ513708, DQ513709, DQ513710, DQ513711, DQ513712, DQ513713, DQ513714, DQ513715, DQ513716, DQ513717, DQ513718, DQ513719, DQ513720, DQ513721, DQ513722, DQ513723, DQ513724, DQ513725, DQ513726, DQ513727, DQ513728, DQ513729, DQ513730, DQ513731, DQ513732, DQ513733, DQ513734, DQ513735, DQ513736, DQ513737, DQ513738, DQ513739, DQ513740, DQ513741, DQ513742, DQ513743, DQ513744, DQ513745, DQ513746, DQ513747, DQ513748, DQ513749, DQ513750, DQ513751, DQ513752, DQ513753, DQ513754, DQ513755, DQ513756, DQ513757, DQ513758, DQ513759, DQ513760, DQ513761, DQ513762, DQ513763, DQ513764, DQ513765, DQ513766, DQ513767, DQ513768, DQ513769, DQ513770, DQ513771, DQ513772, DQ513773, DQ513774, DQ513775, DQ513776, DQ513777, DQ513778, DQ513779, DQ513780, DQ513781, DQ513782, DQ513783, DQ513784, DQ513785, DQ513786, DQ513787, DQ513788, DQ513789, DQ513790, DQ513791, DQ513792, DQ513793, DQ513794, DQ513795, DQ513796, DQ513797, DQ513798, DQ513799, DQ513800, DQ513801, DQ513802, DQ513803, DQ513804, DQ513805, DQ513806, DQ513807, DQ513808, DQ513809, DQ513810, DQ513811, DQ513812, DQ513813, DQ513814, DQ513815, DQ513816, DQ513817, DQ513818, DQ513819, DQ513820, DQ513821, DQ513822, DQ513823, DQ513824, DQ513825, DQ513826, DQ513827, DQ513828, DQ513829, DQ513830, DQ513831
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