FAS基因(又称FAS细胞表面死亡受体或TNFRSF6)属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNF receptor superfamily),主要编码一种称为Fas受体(FasR)的跨膜蛋白。Fas受体与其配体FasL(Fas ligand)结合后,可激活细胞凋亡(程序性细胞死亡)信号通路,在免疫调节、清除异常细胞及维持组织稳态中起关键作用。该基因的主要作用位点为细胞膜,其激活后通过胞内死亡结构域(death domain)招募FADD(Fas-associated protein with death domain),进而启动caspase级联反应,最终导致细胞凋亡。FAS基因突变可能导致功能丧失,引发自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS),表现为淋巴细胞异常积累、脾肿大及自身免疫疾病;而过度激活可能与肝细胞凋亡相关的肝炎或组织损伤有关。FAS与多种疾病相关,例如癌症中其表达下调可能导致肿瘤细胞逃避免疫清除,而在神经退行性疾病中异常激活可能加剧神经元凋亡。若FAS过表达,可能引起过度细胞凋亡,导致组织萎缩或器官功能障碍;若表达降低,则可能抑制正常凋亡过程,促进自身免疫或肿瘤发展。FAS基因家族(TNFRSF)的共性包括:均含有富含半胱氨酸的胞外结构域(cysteine-rich domain)和胞内死亡结构域,多数成员通过调控细胞存活或凋亡参与免疫应答。专业术语解释:细胞凋亡(apoptosis)是受控的细胞自我清除过程;死亡结构域(death domain)是介导凋亡信号传递的蛋白相互作用模块;caspase是一类促进凋亡的蛋白酶。若译为“Fas配体”可能更准确(原英文:Fas ligand)。
由该基因编码的蛋白质是TNF受体超家族的成员。这种受体含有死亡域。它已被显示出在程序性细胞死亡的生理调节中心作用,并在各种恶性肿瘤和免疫系统疾病的发病机理有牵连。该受体与其配体的相互作用可以包括Fas相关死亡域蛋白(FADD),胱天蛋白酶8,和caspase 10.死亡诱导信号传导复合物的形成的半胱氨酸蛋白酶,在复杂的自我蛋白酶处理触发下游胱天蛋白酶级联,并导致细胞凋亡。该受体也已显示活化的NF-κB的,MAPK3 / ERK1和MAPK8 / JNK和被发现涉及在正常二倍体成纤维细胞和T细胞转导的增殖信号。几个可变剪接转录物变体已有描述,其中一些是对无义介导的mRNA降解(NMD)的候选者。缺少跨膜结构域的同种型可通过全长同种型介导的细胞凋亡负调控。 [由RefSeq的,2011年3月提供]
FAS基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
FAS基因的本体(GO)信息:
| 名称 |
|---|
| 4010 MAPK signaling pathway [PATH:hsa04010] |
| 4668 TNF signaling pathway [PATH:hsa04668] |
| 4060 Cytokine-cytokine receptor interaction [PATH:hsa04060] |
| 4210 Apoptosis [PATH:hsa04210] |
| 4115 p53 signaling pathway [PATH:hsa04115] |
| 4650 Natural killer cell mediated cytotoxicity [PATH:hsa04650] |
| 5200 Pathways in cancer [PATH:hsa05200] |
| 5205 Proteoglycans in cancer [PATH:hsa05205] |
| 5320 Autoimmune thyroid disease [PATH:hsa05320] |
| 5330 Allograft rejection [PATH:hsa05330] |
| 5332 Graft-versus-host disease [PATH:hsa05332] |
| 5010 Alzheimer's disease [PATH:hsa05010] |
| 4940 Type I diabetes mellitus [PATH:hsa04940] |
| 4932 Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) [PATH:hsa04932] |
| 5162 Measles [PATH:hsa05162] |
| 5164 Influenza A [PATH:hsa05164] |
| 5161 Hepatitis B [PATH:hsa05161] |
| 5168 Herpes simplex infection [PATH:hsa05168] |
| 5142 Chagas disease (American trypanosomiasis) [PATH:hsa05142] |
| 5143 African trypanosomiasis [PATH:hsa05143] |
| 名称 |
|---|
| Apoptosis |
| CASP8 activity is inhibited |
| Caspase activation via extrinsic apoptotic signalig pathway |
| Death Receptor Signalling |
| Dimerization of procaspase-8 |
| FasL/ CD95L signaling |
| Ligand-dependent caspase activation |
| Programmed Cell Death |
| Regulated Necrosis |
| Regulation by c-FLIP |
| Regulation of necroptotic cell death |
| RIPK1-mediated regulated necrosis |
| Signal Transduction |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome | 0.462725172 | 81 | 1 | BeFree_CTD_human_GAD_MGD_ORPHANET_UNIPROT |
| Cardiomyopathy, Dilated | 0.200271442 | 3 | 0 | BeFree_CTD_human_RGD |
| Diabetes Mellitus, Experimental | 0.2 | 2 | 0 | CTD_human_RGD |
| Lung Neoplasms | 0.133893193 | 7 | 0 | BeFree_CTD_human_LHGDN |
| Autoimmune Diseases | 0.130801593 | 16 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD_LHGDN |
| Chronic Lymphocytic Leukemia | 0.127891677 | 12 | 2 | BeFree_GWASCAT_LHGDN |
| Leukemia, Myelocytic, Acute | 0.127177041 | 10 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD |
| Liver Failure, Acute | 0.123267234 | 4 | 0 | BeFree_CTD_human_LHGDN |
| Diabetes Mellitus, Non-Insulin-Dependent | 0.122638474 | 3 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD |
| Lymphoma, T-Cell, Cutaneous | 0.121628651 | 7 | 0 | BeFree_CTD_human |
山东省济南市章丘区文博路2号
齐鲁师范学院 genelibs生信实验室
山东省济南市高新区舜华路750号
大学科技园北区F座4单元2楼
电话: 0531-88819269